生物性环境因素对牛皮癣的影响 作者:ltuser 发布时间:2016-01-08 16:30:56 信息来源: 览量:
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微生物是引起人类疾病的最常见、也是研究得最多、研究方法最成熟且取得最好效果的致病因子。银屑病病因的研究最初也是从研究微生物的致病性开始的。人们曾怀疑银屑病是由徽生物直接引起的皮肤病,并具有传染性。但时至今日尚未找到确切的证据,而且基本上已经被排除了。然而,徽生物在银屑病发病中的作用,仍然是当前研究的热点之一。国内王红艳等(200i)在做银屑病危险因素的流行病学调查研究时环境因素中感染被排在第2位。他们对感染因素的界定是:主要包括咽炎、扁桃体炎及感胃等上呼吸道的细菌、病毒性感染及皮肤表面的细菌、真菌性感染等。767例银屑病患者中有此因素的有127例,与健康对照组比较有非常显著的差异。
1、病毒感染:曾有学者认为病毒是银屑病的致病病因.并证实银屑病棘细胞内有嗜酸性包涵体,也有人用豚鼠实验接种发现有类似银屑病皮损出现.并在其组织切片内发现包油体,但都未被重复实验所证实而予以确认。银屑病发病前常有包括病毒感染在内的上呼吸道感染史,银屑病也有发生于水痘、带状疤疹、或麻疹m防接种等之后的,因而认为病毒感染是银屑病的诱因之一。新近还有人提出银屑病与人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒及单纯范疹病毒等与银渭病的关系问题。
关于银屑病与人类免疫缺陷病毒感染的关系,目前比较统一的认识是人类缺陷病毒感染可以加重银屑病的病悄,但是患病率井不增高(Go刘J. 1999),
关于肝炎病毒与银屑病的关系.20世纪80年代刘承煌等在上海用病例对照方法研究发现银屑病合并肝炎的病例比自然人群中要多((1988)。杜孝元等相继在银屑病鳞屑中(中华皮肤科杂志,1988, 21:91)及银屑病皮损组织中(解放军医学杂志.1989, 14:414)检出乙型肝炎病毒成分.提出了银屑病与肝炎病毒关系的命题。但是汪治中等(中华皮肤科杂志.1997, 30:93)研究证明,银屑病患者淋巴细胞的染色体崎变、角阮细胞的增殖状态与乙型肝炎病毒基因之间没有必然关系。截星等(中华皮肤科杂志.1997, 30:126)采用敏感性强、特异性高的PCR方法.检测r血清HBsA8阴性的寻常型银屑病患者皮损组织、非皮损组织及血清HBV DNA,结果均阴性.并证明了该实验研究方法可靠,结果可信。其结论是不能证实乙型肝炎病毒和寻常型银屑病的关系。国外也有报告银屑病与丙型肝炎有关的,但尚未经任何对照研究所证实(Grob1J. 1999)笔者在北京仁和医院工作期间也遇到一个使人感兴趣的银屑病病例,该院洗衣房有名女工因银屑病而就诊。其本人家族中无银屑病患者,也无乙型肝炎病史。但其丈夫也患银屑病,且是银屑病多发家族.其兄弟姐妹中凡患银屑病者均患有乙型肝炎,未患银屑病者均无乙型肝炎。可怡因条件所限.未能作进一步研究。如果能证实患者陈述的情况属实.对研究肝炎病毒与银屑病的关系可能有帮助。笔者认为至少可以做以下工作.即其家族中患银屑病的与未患银屑病的成员在免疫功能方面是否存在差别?该家族银屑病与乙型肝炎并发是否都是由于免疫功能低下所致?这种差别是否与免疫功能相联系的遗传基因相关?总之,有关肝炎病毒与银屑病的关系间题,即是否相关?是伴发关系还是有因果关系?都有待于进一步研究。
近年来国内王官清等(2002)作了寻常v银屑病与单纯疤疹病毒I型相关性的研究。他们应用PCR法检侧寻常型银屑病患者皮损、外周血单一核细胞和咽拭子中HSV一I DNA,用ELISA法检侧抗HSV一I IgM,够抗体.并与正常人对照组做比较。结果患者皮损、外周血单一核细胞中HSV一I DNA和血清中贻M抗体检出率显著高于正常人对照组,点滴状患者皮损、外周血单一核细胞和咽拭子中HSV一I DNA以及血清中抗HSV一 I IgM抗体检出率显著高于斑块状患者。其结论是寻常型银屑病尤其是皮损呈点滴状者与.ISV一I显著相关,患者可能存在HSV一I的近期感染。井认为由于在患者皮损和外周血单一核细胞中检出ILSV一I DNA.提示HSV一I可能参与了寻常型银屑病的病理过程。
2、细菌感染:细菌感染与银屑病的关系的研究可以追溯到1930年在哥本哈根召开的国际皮肤病学代表会议,当时就有人提出银屑病与口腔、鼻咽腔疾病,特别是银屑病与扁桃体炎的关系问题。几十年来不论是在临床观察、流行病学调查、实验室研究以及从治疗的角度考虑,都证实了部分银屑病患者与细荫感染确实存在着联系,细菌感染作为银屑病的一个激发因素已被大家所接受。
银屑病与细菌感染的关系.首先是从研究银屑病与日溶血性链球菌感染关系开始的,也是研究得最多、研究得比较透彻的课翅。众所周知.急性扁桃体炎的主要致病菌就是A溶血性链球菌。部分银屑病,特别是急性点滴状银屑病在发病或复发前常有急性扁桃体炎的历史.从而促使人们对其进行重点研究。随着实验手段的进步,人们从细菌培养和鉴定、“抗。’侧定到近年来测定抗溶血性链球荫抗体(U;.妙,).都证实了该菌感染是部分银屑病患者发病的激发或加重因素,井用实验方法探讨了p溶血性链球菌诱发急性点滴状银屑病皮疹的发病机制。有的特别重视链球菌超抗原的作用.认为M蛋白、致热外毒素等超抗原成分可通过与T细胞受体邓区结合,直接大里活化T淋巴细胞.有着类似致分裂原的作用(侯伟等.2000)。张理涛等(1999)则考虑到链球菌抗原成分复杂,每个链球菌作为一个整体参与对人体的致病过程,他们应用裂碎的链球菌悬液作用于人外周血单一核细胞,发现急性点滴状银屑病患者对链球菌抗原的反应明显强于斑块型银屑病患者,由此推渊急性点滴状银屑病的发病与其外周血单一核细胞对链球菌抗原反应增强有关。活化增殖的外周血单一核细胞,尤其是淋巴细胞可以产生大量的细胞因子,对角质形成细胞的合成有显著的促进作用.井参与炎症过程,成为银屑病免疫病理改变的原因。
除了p溶血性链球菌之外,近年来有人还研究了金黄色菊萄球菌与银屑病的关系。有人报道50%的银屑病患者皮肤寄居金黄色葡萄球菌.研究显示金黄色葡萄球菌的超抗原与链球菌的超抗原一样都可以活化银屑病患者外周血淋巴细胞,从而认为金黄色翻萄球菌感染也是银屑病的激发或加重的因求之一。
斯洛文尼亚Beitenjev等通过分析197例成人和24例儿童慢性斑块型银屑病住院患者上呼吸道病原微生物培养结果,发现68%的成人和54%的儿童患者其有上呼吸道链球菌和/或葡萄球菌亚临床感染(对照组为11%)(郑茂荣,等2003),认为持续上呼吸道链球苗和翻萄球菌亚临床感染不仅与点滴状银屑病有关.而且也是促使慢性斑块状银屑病复发的重要因素。
关于银屑病与细菌的关系,有人还研究了分枝杆菌与银屑病的关系问题。有人报告银屑病患者血中抗麻风及结核分枝杆幽抗体水平升高,认为可能存在一定关系。但是对银屑病患者血中抗结核杆菌粗脂抗原的抗体水平进行检侧并没有获得阳性结果,提示结核杆菌脂类抗原与银屑病关系不密切。认为关于分枝杆菌在银屑病发病中的作用还有待进一步研究(侯伟.2000),
此外,张书岭等(1999)用常规方法对银屑病患者的扁桃体表面分泌物进行菌种的定性和定兰分析,发现冬季时患者组扁桃体表面部分菌种(肺炎链球菌、B群链球菌和^群链球菌)出现的阳性频次及菌落形成单位明显高于健康人组.而夏季时这种差异变小,认为患者扁挑体表面微生态失调是银屑病病情变化的原因之一。
3、真菌感染:银屑病与真菌感染的关系多年来一直存在着争议。李艳佳等(1998)综述了1982 - 1997年的国外文献.从临床和实验研究等几方面总结了银屑病与真菌感染的关系,认为真菌感染.特别是橄批抱子菌和白色念珠菌在银屑病的发病和加重的过程中起着作用,可以引起易感人群的细胞和体液免疫反应,诱发或加重银屑病,井认为银屑病可能是机体对外来致病菌的一种特异性防御作用。虽然这种作用的机制还不清楚,但随着对银屑病不断深人的研究,会有越来越多的资料证明这一点(李艳佳等,1999),
国内王群等(中国麻风皮肤病杂志.2001, 17:231)采用病例对照设计以嗜脂性马拉色苗(卵圆形糠批抱子苗)整荫、胞壁提取物、胞质提取物为抗原,用间接醉联免疫吸附试验方法检侧67例点滴状、35例斑块状寻常型银屑病患者和等I正常人抗嗜脂性马拉色菌抗体的方法来探讨嗜脂性马拉色菌与银屑病的关系,发现寻常型银屑病患者对人体皮肤正常菌群的嗜脂性马拉色菌存在免疫应答异常。斑块状寻常型银屑病的发病和,或病情加重可能与啥脂性马拉色菌有关。
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